Know The Glow entrevista al Dr. Jesse Berry

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Foto: https://thefoldlondon.com/the-fold-woman-jesse-berry/

El Dr. Jesse Berry es profesor asociado de oftalmología, becario clínico y director asociado de oncología ocular en el USC Eye Institute de la Universidad del Sur de California y el Hospital Infantil de Los Ángeles. Además de haber servido previamente como Director Asociado del Programa de Residencia para el Condado de Los Ángeles + Universidad del Sur de California (LAC+USC) Programa de Residencia de Oftalmología hasta 2018. La Dra. Berry se especializa en oncología ocular y tiene experiencia quirúrgica adicional en cataratas y oftalmología integral. Es la fundadora de WOO, Women in Ocular Oncology, y es miembro de la Society of Heed Fellows. La Dra. Berry se licenció en medicina y se graduó en la Universidad de Harvard en Massachusetts.

  1. ¿Puede darnos una visión general de la increíble investigación que está llevando a cabo sobre el uso del humor acuoso como biopsia tumoral sustitutiva del retinoblastoma?

Una biopsia líquida es cuando se utiliza líquido, no tejido tumoral, como biopsia para evaluar la presencia de células tumorales circulantes o, como en el caso del humor acuoso, ADN libre de células que se desprende de las células tumorales. La mayoría de las veces, cuando se oye hablar de una biopsia líquida, se habla de sangre. Hay biopsias líquidas para el cáncer de mama, de pulmón y de riñón. También se puede utilizar la orina para el cáncer de vejiga. Así que la idea que hemos estado explorando es si se puede utilizar el humor acuoso, que es el líquido transparente de la parte delantera del ojo en un compartimento separado para el lugar donde se forman los tumores de retinoblastoma, con el fin de servir como una biopsia líquida o una biopsia tumoral sustituta para el retinoblastoma.

Esto es realmente importante porque la mayoría de los otros tumores en adultos y niños pueden ser biopsiados con seguridad. Se puede introducir una pequeña aguja o realizar una biopsia quirúrgica de los tumores. Se obtienen los tejidos del tumor, las células y, por supuesto, todo lo que conlleva (ADN, ARN, otros marcadores tumorales). Pero con el retinoblastoma no se puede hacer una biopsia directa del tumor. No es seguro hacerlo para el niño porque se pueden extraer células de retinoblastoma viables fuera del ojo. De hecho, estudios anteriores han demostrado que las biopsias de tumores de retinoblastoma realizadas a propósito (o, más a menudo, inadvertidas) pueden hacer que el tumor se extienda fuera del ojo, lo que supone un peligro para la vida del niño. Así que, en general, consideramos que cualquier biopsia directa del retinoblastoma es insegura y está contraindicada. Sin embargo, si el acuoso sigue siendo prometedor para servir como biopsia líquida o biopsia sustituta, nos permitiría tener acceso al ADN del tumor y a otros marcadores tumorales sin tocar nunca el propio tumor de retinoblastoma.

  1. ¿Qué busca en el humor acuoso?

Hasta la fecha, todo lo que hemos estudiado en profundidad se ha basado en el ADN. El ADN está empaquetado en pares de cromosomas dentro del núcleo de las células. Las células normales tienen un par de cada uno de los cromosomas y sabemos que las células cancerosas pueden mostrar cambios en sus pares cromosómicos. Las células tumorales pueden tener una cantidad excesiva de algunas partes pequeñas del cromosoma (lo que se denomina ganancia de número de copias, lo que indica que hay más de las que debería haber) y, en cambio, algunas regiones cromosómicas pueden mostrar una pérdida. Estas ganancias y pérdidas pueden determinar el comportamiento de los tumores. En nuestro trabajo hemos encontrado un marcador muy interesante -una región conocida de ganancia cromosómica en el cromosoma 6p- que en nuestros primeros estudios se ha correlacionado con un comportamiento agresivo clínicamente. Hay que seguir trabajando antes de que la identificación de este marcador en un paciente pueda dar un pronóstico más claro a los padres, pero es prometedor. También estamos estudiando las mutaciones del gen supresor de tumores del retinoblastoma. En el futuro esperamos analizar el ARN y el microARN, pero por ahora todo se basa en el ADN.

  1. ¿De dónde surgió la idea?  

Fue sobre todo por casualidad. Trabajo en el Hospital Infantil de Los Ángeles (CHLA), que es uno de los mayores centros de retinoblastoma del país; vemos a muchos pacientes, lo cual es importante dada la rareza de la enfermedad. Estábamos aplicando una inyección de quimioterapia a un paciente y uno de los primeros pasos preparatorios para que el procedimiento sea seguro es extraer una pequeña cantidad de líquido del humor acuoso de la parte delantera del ojo para ayudar a garantizar el equilibrio adecuado de la presión en el ojo una vez inyectada la quimioterapia. Le estaba explicando a uno de nuestros aprendices lo increíble que es esto y lo novedoso que es y lo mucho que ha cambiado nuestro campo el hecho de que ahora podamos colocar una aguja directamente en el ojo con retinoblastoma e inyectar la quimioterapia como tratamiento para las semillas vítreas en la parte posterior del ojo.

Mientras hablaba, desechamos el líquido acuoso en el contenedor de muestras biológicas y, de repente, se me ocurrió la idea de que tal vez podríamos encontrar más información sobre el tumor en el acuoso. Así que lo hemos estudiado y hay todo tipo de datos fascinantes en el humor. Estamos descubriendo muchas cosas sobre cómo se comporta el retinoblastoma en estos ojos gracias al humor acuoso.

  1. ¿Cuál es el potencial a largo plazo del procedimiento de Biopsia Líquida para los niños con RB y más allá?

Aunque todavía está en fase de investigación, espero que con el tiempo sirva como herramienta de pronóstico para el retinoblastoma. Espero que sigamos encontrando más marcadores de enfermedad agresiva, posiblemente incluso marcadores de enfermedad invasiva, algo que puede ser muy difícil de determinar clínicamente, y espero que los marcadores nos ayuden a determinar cómo tratamos a estos niños y la probabilidad de que estos ojos respondan a ciertas terapias. Ese es mi objetivo general, y le diré que ya tengo objetivos secundarios de diagnosticar también todas las mutaciones RB1 del tumor. Ya hemos tenido un éxito tremendo con eso, pero me gustaría tener éxito en todos los niños cada vez. Además, en el futuro, si logramos dilucidar algunos buenos marcadores de enfermedad agresiva, eso podría permitirnos empezar a estudiar el mecanismo: ¿por qué un tumor es más agresivo que otro? Eso nos permitirá pensar en nuevos métodos y nuevas dianas para el tratamiento del retinoblastoma.

  1. Usted forma parte del Comité de Programa de la Conferencia 2019 de la Sociedad Internacional de Oncología Ocular (ISOO)... ¿Qué significa esta conferencia para las familias que están siendo tratadas por RB?

Mi socio, el Dr. Jonathan Kim, y yo nos presentamos en 2017 en Australia para dirigir la conferencia de la Sociedad Internacional de Oncología Ocular en Los Ángeles. Fuimos elegidos por nuestros compañeros de la sociedad para hacerlo y hemos pasado los dos últimos años planificando esta conferencia tan emocionante. Reúne a cerca de 400 oncólogos oculares, oncólogos médicos, patólogos y oftalmólogos de todo el mundo en activo. Este año hay 40 países representados y hemos recibido un número récord de 350 resúmenes presentados, lo que ha sido estupendo. Nos centramos en todos los tumores oculares y perioculares, pero por supuesto, tenemos un enfoque específico en el retinoblastoma. En la conferencia de cinco días, le dedicamos un día entero. Hablamos de la nueva ciencia que está surgiendo y podemos compartir técnicas clínicas con nuestros colegas de todo el mundo. Hablamos de casos difíciles y únicos y reunimos a expertos de todo el mundo para hablar específicamente de estas enfermedades.

  1. Usted ha sido una gran defensora de Know The Glow durante años. Como médico, pero también como futura madre, ¿qué importancia tiene compartir la concienciación sobre el Glow y qué beneficio tiene la detección precoz para sus pacientes?

Know The Glow (KTG) desempeña un papel muy importante en las comunidades de retinoblastoma y de enfermedades relacionadas con el brillo, ya que habla directamente con las personas que con más frecuencia realizan el diagnóstico inicial del retinoblastoma, ¡los padres! Los padres suelen ser los primeros en darse cuenta de que hay un cambio o un brillo en el ojo.

Gracias a KTG, más padres han sido expuestos a los anuncios de servicio público y a la importante información sobre el resplandor. Más padres saben que hay algo que no es normal en un niño que muestra un resplandor (denominado científicamente "leucocoria") en las fotos o en la luz tenue y entonces traen a sus hijos para que los atiendan antes. Siempre estoy muy agradecida cuando un padre me dice: "He oído hablar del brillo, he oído que es anormal, lo he visto en mi hijo y lo he traído". Creo que en los últimos años de mi práctica, he notado que cada vez más padres vienen y dicen: "hemos oído hablar del resplandor" y "queremos que nuestro hijo sea revisado porque estamos notando algo raro que sigue ocurriendo en su ojo".

Al igual que muchas enfermedades, el diagnóstico precoz puede ser extraordinariamente útil para el paciente y eso es definitivamente cierto en el caso del retinoblastoma. Cuanto más pequeño sea el tumor, más fácil será su tratamiento. Cuanto más rápido puedan los padres hacer ver a sus hijos, mejor. Seguimos viendo a menudo la enfermedad avanzada en los ojos, pero no están tan avanzados como lo estarían en otras circunstancias.

Como futura madre, puedo decir que este tipo de información crítica relacionada con la salud no puede ser infravalorada o subestimada. El poder que tienen los padres como defensores de la salud de sus hijos es realmente sorprendente y cuanto más pueda hacer KTG para difundir esta información, mejor será para nosotros, como médicos encargados de atender a estos pacientes, porque los niños recibirán atención antes y los padres estarán mejor informados sobre lo que ocurre exactamente con los ojos de sus hijos.

  1. ¿Qué es lo que más le gusta de ser oncólogo ocular?

Una de las cosas que más me gustan de ser oncólogo ocular es que puedo tratar a adultos y niños y operar diferentes partes del ojo. Eso es realmente emocionante para mí. Obviamente, me fascina el retinoblastoma. Me encanta tratar a esta población de pacientes. Estos niños son increíbles, resistentes y receptivos, y desarrollas una relación duradera realmente especial con estas familias. Estoy muy agradecida por ello.

Nunca me encontraría en un lugar en el que no pudiera estar tratando activamente el retinoblastoma debido a lo mucho que me gusta el trabajo y a lo emocionante que creo que es el futuro de este campo, especialmente con algunas de las investigaciones actuales sobre biopsia líquida. Además, es realmente especial tener la oportunidad de operar a adultos y realizar cirugías y procedimientos desde la parte frontal del ojo hasta la parte posterior. Esto hace que la oncología ocular sea realmente emocionante, desafiante y gratificante.

Realmente amo lo que hago. Siempre digo que serás más feliz en tu carrera si amas lo que haces y me lo tomo a pecho porque creo que es lo que me hace seguir adelante cada día. Me apasiona el trabajo que hago tanto en el laboratorio como en el quirófano y me voy del trabajo cada día sabiendo que he marcado una diferencia real en la vida de cada uno de mis pacientes actuales y también sabiendo que estoy marcando un impacto en este campo mientras nos preparamos para los niños del mañana.

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